体液脱落细胞学检验诊断,长期来是检验医学中的弱项,究其原因有三:一为出版的相关专著大多数是用病理学方法和视角介绍的,不太适用于检验医学的细胞形态学诊断;二是检验医学(包括院校)对体液脱落细胞学检验诊断的基础、技能教学和培养的投入不足;三是体液细胞学世界精彩迷人,即使同一病例标本,常表现千姿百态(图1),评估性诊断时,又需要一定的临床和病理为基础(图2),因检验诊断有若干难度和怕麻烦心态而普遍性重视不够。
图1 同一视野中大小和畸形显著的恶性肿瘤细胞
a为核叶畸形的巨大淋巴瘤细胞及其周围一般大小的淋巴瘤细胞;b为巨大癌细胞及其左边的小癌细胞;c、d为细胞大小与胞核大小、多少和畸形不一的恶性肿瘤细胞
图2 同一病例腹水胃癌细胞的多样性
a为胞体巨大的癌细胞;b为造血原始细胞样癌细胞(左边一个),与a癌细胞显示分化上的显著差异
图3 评判癌细胞结构性形态及其上皮细胞大致类型需要一定的病理学基础
a为分化一定程度腺癌细胞形态,胞核偏位、胞质丰富伸向一侧,若这一形态细胞呈环状排列,就是腺管状结构;b为黏在一起的细胞团,常是分化程度较低腺癌细胞的形态学特点;c为腺管(样)排列癌细胞,是腺癌的形态学特点之一
临床医学是形态学诊断的首要基础,它可以帮助我们弄清楚检验中的许多问题。如诊断不明的初诊患者和确诊的癌症发生的浆膜腔积液,可以提供我们有意义的思路和针对性的检查。诊断不明的初诊患者浆膜腔积液,细胞形态学检查目的是有无恶性细胞,若有则根据形态特征能不能进一步明确恶性细胞的类型,如癌细胞者,有无形态特征可以评判为腺癌等癌细胞。而确诊的癌症、淋巴瘤、白血病发生的浆膜腔积液,检查的目的是有无相应的癌细胞、淋巴瘤细胞和白血病细胞,若有,符不符合病理学的恶性肿瘤细胞各自类型,如癌细胞者,有无特征符合腺癌细胞、鳞癌细胞(图4);淋巴瘤者,形态特征符不符合淋巴瘤细胞;白血病者,形态特征符不符合白血病细胞。
图4 胸水细胞学检出癌细胞
患者女,72岁。一年前患右乳腺癌,进行了七次化疗后出现胸水。临床诊断乳腺癌胸膜转移。脱落细胞学检出多量大小不一、细胞成簇成团,胞核异形(a),胞质囊泡状,还可见腺管状排列的异常细胞(b),具有恶性细胞形态特征,支持腺癌细胞,结合临床符合乳腺癌胸膜转移
体液脱落细胞学检验的重点是肿瘤细胞形态学诊断,具有三个优势:一是检验方法是推片,可以聚集大细胞于推片末梢而易于针对性检查;二是Wright-Geimsa染色,细胞着色鲜艳明亮而容易观察和定性;三是低倍寻找,油镜确认,细胞放大而易于观察精致(图5和图6)。在这些方面,方法学和检出恶性肿瘤细胞的阳性率显有优势。
图5 涂片观察区域
体液脱落细胞学检验,重要的一个步骤是推片,它使大细胞集聚于推片末梢(a)而容易发现和观察异常细胞,对未推出末梢尾部的条状厚区(b箭头指处),也是恶性大细胞的聚集区域,检查中不可漏检
图6腹水恶性肿瘤细胞
体液脱落细胞学推片(涂片)、Wright-Geimsa染色和油镜观察确认具有方法学优势,是其他方法所不常具有的。a、b为油镜巨大腺癌细胞,细胞核的核仁、染色质和核形以及胞质嗜碱性和囊泡状结构,非常清晰;c为四个肿瘤细胞胞核偏位,胞核畸形但其结构和胞质嗜碱性与浅染区的特征都很清晰;d为肿瘤细胞胞质呈流水纹状,细胞核的结构,清晰可辨