新喋呤(Np)是由激活的单核细胞或巨噬细胞释放的一种活性物质,是反映“淋巴细胞-巨噬细胞轴”所介导的细胞免疫活化状态的早期、敏感指标。观察新喋呤体液水平,有助于多种疾病的诊断和病情发展趋势及预后预测,对献血者筛查新喋呤,可提高输血安全系数。
临床资料显示,器官移植、恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病及心血管疾病待均可见体液新喋呤水平升高,观察其变化有助于监测机体细胞免疫活化及炎症反应状态,进而了解疾病进展及其活动性。
一、新喋呤的生物学功能
新喋呤又称6-D-红三 丙喋呤,其生物学特性尚未完全明了,在体内主要由单核-巨噬细胞产生,其他细胞,如脐静脉内皮细胞和培养的肾脏上皮细胞也可以IFN-γ刺激下释放Np,但其释放的总量比巨噬细胞产生的要少得多,被刺激的T细胞上清液能刺激巨噬细胞中加入1个单位的IFN-γ就能在上清液中测出Np,而加入抗IFN-γ单抗则能完全阻断Np释放。
IFN-γ和IL-2是辅助T细胞I型(T helper cell1,TH1)分泌的代表性细胞因子,它们通过调节细胞*T细胞激活机体细胞免疫系统。因此,病*感染,细胞内细菌感染及细胞内寄生虫感染等细胞免疫反应为主的疾病,可伴有Np水平明显升高,所以测定这些疾病患者的Np水平可以用来监测其细胞免疫活化状态。
二、新喋呤测定的临床应用
1.在器官移植中的应用:至今测定Np体液尝试的主要临床应用还是监测器官移植术后受者是否有免疫相关的并发症(排异反应或感染)。晨尿或血清Np浓度持续升高往往预示器官移植后排异反应或感染发生。
2.Np与恶性肿瘤:恶性肿瘤细胞表现不同于良性瘤细胞及正常细胞表面,因此可以激活机体细胞免疫系统伴随Np水平升高。几乎各种恶性肿瘤均有血、尿Np尝试升高。但宫颈原位癌血清Np水平不升高,可能原位癌患者没有全身性的细胞免疫激活。卵巢癌患者血清Np水平升高与卵巢癌病期无关。
3.Np在感染性疾病中的应用价值:病*感染时机体Np水平100%升高,并且和疾病活动性相关,如流感、急性病*性肝炎、急性腮腺炎、风疹、EB病*及巨细胞病*感染等,患者在临床症状出现之前就已有Np水平升高,在达到峰值之前就可检测到血清抗体,一般在Np升高后2~4周才可检测到血清抗体,当血清抗体出现后Np水平降低,如果病原体已被清除,Np可降至正常水平。
4.Np在自身免疫性疾病中的应用:临床资料显示,在系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,Wegener氏肉芽肿及皮肌等自身免疫性疾病中均发现Np水平和疾病活动性密切相关。
5.Np在心血管疾病中的应用:冠状动脉粥样硬化及急、慢性冠脉综合征时,体内多种细胞因子的释放激活了细胞免疫体系,在血管壁及心肌中可见中性粒细胞和单核-巨噬细胞浸润,血清Np水平升高,并和疾病活动性相关,Np可作为冠脉疾病活动性指标。
6.对献血者筛查Np有助于提高输血安全系数:近些年随着血清技术的发展和分子生物学技术(如PCR技术)的临床应用,在输血安全性方面有了很大提高,但输血感染风险依然较高,一是未知的病原体或变异的新型病原体的存在;二是窗口期或病原体及其抗体被隐蔽而漏检。